• 藥學專業知識復習筆記

    時間:2022-07-02 17:13:24 職業/專業/職能 我要投稿
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      乙酰膽堿不能作為治療藥物從體外補充,原因有二:其一,乙酰膽堿對所有膽堿受體無選擇性,導致產生副作用;其二,乙酰膽堿化學穩定性較差,在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解,失去活性。所以針對乙酰膽堿上述缺點,對其進行結構改造,設計開發出了穩定性較高,同時具有較高M受體選擇性的膽堿酯類藥物。

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      1.膽堿酯類的結構與作用

      膽堿酯類化學結構與乙酰膽堿很相似,僅有兩處不同:一是用氨甲;媪艘阴D憠A的乙;;二是在季銨氮原子的β位上,可以帶有一個甲基。此甲基的存在,使M受體激動作用與乙酰膽堿相同,但N受體激動作用大大減弱,于是成為選擇性M受體激動劑。同時因為甲基的立體障礙,使酯鍵對膽堿酯酶的穩定性也有所增強。

      2.膽堿酯類的穩定性

      膽堿酯類藥物的化學穩定性和對膽堿酯酶的穩定性都遠遠高于乙酰膽堿,這主要是由于用氨甲;媪艘阴;木壒。氨甲;捎诘瞎码娮訉Φ膮⑴c,其羰基碳的親電性較乙;鶠榈,因此較不易被化學和酶促水解。

      3.膽堿酯類代表藥物

      氯貝膽堿(Bethanechol Chloride)亦為季銨類化合物,極易溶于水。其水溶液于l200C消毒20min不會發生變色或失效?诜行,但在胃腸道吸收慢。由于不易被乙酰膽堿酯酶水解,作用時間長于乙酰膽堿。其5異構體的活性大大高于R異構體。氯貝膽堿為選擇性M受體激動劑,尤其對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高,對心血管系統幾無影響。臨床主要用于手術后腹脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。

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